从以往的临床实践中显示, 人生长激素（hGH）治疗GHD 和非 GHD 患儿均以每晚临睡前注射治疗疗效好, 故至今大多数患儿仍采用每天注射疗法。但是, 随着 hGH在非 GHD (如 ISS 及 SGA ) 临床应用的不断扩大, 也有学者们提出每天注射治疗会促使下丘脑垂体 GH-IGF-I轴的耐受和依赖, 使患儿在停药后生长速度（GV）较治疗前更慢。

非GHD患儿每天注射 rhGH 达 30 ～36 个月, 停治后约需 18 个月才能恢复至治疗前 GV 水平。一个有关 38 例青春期前 ISS患儿每天或隔天注射 rhGH ( 每周 6 mg/m 2 ) 治疗 2 年并停治随访 2 年的临床研究结果显示, 每天组在治疗期间效果优于隔天组, 但停药后 GV 明显下降, 在停药 1 年半后才恢复达治疗前 GV 水平, 而隔天治疗组停药后 GV 与治疗前相似, 4 年整的临床观察显示隔天治疗组 GV 的增加优于每天组( 0.9 SDS 对 0.3 SDS , P < 0.002 ) , 在第 4 年末隔天组平均 PAH 比每天组多 6.5 cm。从理论上而言对非 GHD 患儿采用隔天治疗对治疗时耐受和停药后生长减速都是有帮助的。

本研究旨在了解和防止生长减速。每天注射人生长激素（hGH）来治疗特发性矮小身材的儿童，在其停药后，血清GH和IGF-1水平会下降。我们假设这种现象是由于靶器官水平的耐受性引起的，这种耐受性是由于每天注射的hGH的非生理药代动力学而产生的，而隔日hGH治疗将预防这种现象。

研究对象为38例年龄在3.3-9.0岁之间的特发性矮小青春期前儿童。他们的身高小于-2 SDS，骨骼年龄小于年龄的75％，刺激的血清GH浓度大于10ug/L。对孩子的性别，身高和生长速度SDS进行匹配，以便在相同的每周6 mg / m 2剂量下接受每日或隔日的hGH治疗持续2年。日常治疗组的第一和第二年平均生长速度分别为3.4和2.3 SDS，隔日组分别为3.0和2.0 SDS（P=NS）。在停药后的最初6个月中，每日治疗组的生长速度减慢至最低点-3.9 SDS，而隔日治疗组的生长速度仅减至-0.2 SDS（P <0.01）。在整个停药2年期间，后一组的平均增长率保持在0.2〜1.2 SDS，与治疗前的速度相似。每日组仅在第四个半年度评估停药后恢复缓慢才能恢复平均治疗率。隔日组的累积4年生长速度大于每日治疗组（平均值为0.9 vs. 0.3 SDS；P <0.002）。在4年治疗期结束时，隔日组的成人身高预测值比每日组的成人身高预测值平均高6.5 cm（P= 0.06）。

图1在停药前，停药中和停药后2年，隔日GH和每日GH方案治疗的儿童的生长速度。(*, P < 0.05; **, P <0.01)

图2 隔日GH或每日GH方案治疗的儿童的预处理和4年累计生长速度。(*，P＜0.002)

在hGH治疗期间，两组均显著加速了其生长，并且第一年的生长速度比第二年的生长速度要大（图1）。日常治疗组第一和第二年的平均生长速度分别为3.4和2.3 SDS，隔日组分别为3.0和2.0 SDS（P = NS）。在停药后的最初6个月中，每日治疗组的生长速度减慢至最低点-3.9SDS，而隔日治疗组仅减至–0.2 SDS（P <0.01）。在整个2年的停药治疗中，隔日组的平均生长速度保持在-0.2至-1.2 SDS，与预处理速度相似。每日组恢复缓慢，仅在治疗后的第四个半年才恢复其预处理速度（图1）。累积4年生长速度的计算表明，在hGH治疗的整个2年期间和停用2年期间，隔日组的生长均大于每日治疗组的生长（平均值为0.9 vs.0.3 SDS；P <0.002；图2）。

图3 在停止治疗之前，期间和之后2年接受隔日GH或每日GH方案治疗的儿童的身高SD评分。（*，P <0.05；**，P ＜0.01）

平均hGH组的治疗前平均SDS分别为–2.6和–2.8（图3）。在hGH治疗结束时，分别在–1.4和–1.3 SDS下仍相似。隔日组在–1.3SDS后的2年后保持不变，但在每日hGH组中降至–1.8 SDS。在4年期结束时，隔日组的成年身高预测值比每日组高6.5 cm（P = 0.06）。

在特发性矮小身材中停止hGH治疗后，生长减慢是由于对每日注射的hGH的非生理药代动力学的反应，对GH和IGF-I的耐受性所致，而隔日组防止了治疗过程中的耐受性以及此后的生长减速。

[1]Meir L , Ze'Ev H . Prevention of growth deceleration after withdrawal of growth hormone therapy in idiopathic short stature.[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism(8):3573.

[2]黄晓萍,王伟. 儿童特发性矮小临床治疗新进展[J]. 临床儿科杂志,2008(05):438-441.